В центре сюжета — медицинская бригада, чья главная задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Причиной тому стал поздно обнаруженный мышечный инфаркт в его правой ноге. Хаус — невероятно одарённый врач, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет чёрствость и даже цинизм. По возможности он старается избегать прямых контактов с больными, предпочитая дистанционную работу.
Его собственная непрекращающаяся боль, на которую намёком служит трость, лишь усугубляет резкий, колкий стиль общения. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги признают его уникальный аналитический дар и почти безошибочную врачебную интуицию. Именно это сочетание вызывает у окружающих смесь раздражения и искреннего уважения.
Будучи специалистом по инфекциям, Хаус обожает сложные диагностические головоломки. Для него каждый случай — это шанс распутать клубок симптомов и найти выход там, где другие опускают руки. В идеальном мире он бы лечил людей, не покидая своего рабочего кабинета, сводя личные взаимодействия к минимуму.